Serisin merupakan protein terapeutik yang menjadi salah satu komponen utama dalam kepompong ulat sutera. Telah diketahui bahwa serisin memiliki kemampuan meningkatkan kelembaban kulit. Serisin berukuran nano, memiliki aktivitas pelembab yang lebih tinggi karena meningkatkan bioavailabilitas dan memperpanjang durasi kerja. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan formula hidrogel mengandung nanopartikel serisin. Serisin diekstrak menggunakan metode perebusan kemudian diserbukan menggunakan metode freeze dry dan penguapan. Serbuk serisin dibuat berukuran nano menggunakan metode etanol desolvasi yang dimodifikasi. Nanopartikel serisin diformulasikan dalam sediaan hidrogel menggunakan basis Carbomer 934. Uji stabilitas sediaan hidrogel dilakukan menggunakan metode freeze thaw dan suhu ruang.  Uji aktivitas pelembab dilakukan pada bagian lengan bawah 6 orang panelis dengan menggunakan alat skin detector RoHs S G-5E. Serbuk yang dihasilkan dari metode penguapan memiliki karakteristik yang lebih baik dibandingkan metode freeze dry. Ukuran partikel serisin sebelum dan sesudah nanopartikel berturut-turut adalah 38,75µm dan 0,958µm, metode ini telah berhasil membentuk nanopartikel serisin. Uji aktivitas pelembab menunjukan larutan 5% serisin dan hidrogel mengandung 5% nanopartikel serisin dapat meningkatkan kelembaban kulit rata-rata berturut-turut  sebesar 3,58% dan 10,6%. Sediaan gel yang dihasilkan bersifat tidak stabil pada evaluasi stabilitas freeze thaw dan suhu ruang.