LAPORAN AKHIR PENELITIAN DOSEN MUDA : PENGEMBANGAN FORMULA TABLET ORAL HANCUR CEPAT (FASTDISINTEGRA17NG ORAL TABLE1) DARI KOMPLEKS INKLUSI GLlMEPlRlO DALAM BETA-SIKLODEKSTRlN

Abstract

Glimepirid (GMP) adalah obat antidiabetik oral dari golongan sulfonilurea generasi ketiga yang mampu menurunkan kadar glukosa darah. GMP memiliki keunggulan penting dibandingkan dengan golongan sulfonilurea lainnya, yaitu dosisnya rendah, onset yang cepat, durasi kcrja yang lama dan efek samping hipoglikemia yang keeil (Ammar, 2006). Namun OMP memiliki kelarutan yang praktis tidak larut dalam air dan sangat hidrofobik, yang berpengaruh pada laju disolusi dan bioavailabilitasnya. Secara komersial, sediaan obat antidiabetika oral tersedia dalam bentuk tablet oral konvensional yang sudah tentu penggunaannya kurang begitu nyaman bagi golongan pasien usia lanjut yang mayoritas mengidap penyakit OM tipe II ini, sehingga dapat menurunkan kepatuhan pasien dalam rnengkonsumsi obatnya, apaIagi diharuskan untuk mengkonsurnsi obat dalam jangka waktu cukup yang lama. Salah satu strategi untuk mengatasi masalah tersebut adalah melalui pengembangan bentuk sediaan padat yang digunakan dalam rongga mulut seperti bentuk selaput (film) atau tablet oral hancur cepat (fast disintegrating oral tableti . Penghantaran obat dalam rongga mulut dimaksudkan agar bahan aktif farmasi (BAF) dapat segera dilepaskan tanpa menggunakan air minum dan diabsorbsi ke dalam tubuh melalui rongga mulut. Akan tetapi untuk beberapa BAF yang memberikan barier untuk pengembangan sediaan ini, seperti GMP, merupakan tantangan yang tidak mudah diatasi yaitu kelarutan yang sangat rendah dan rasa yang tidak menyenangkan (pahit). Oleh karena itu, pada pengembangan sediaan tablet oral hancur cepat ini harus memperhatikan teknik tertentu agar dapat mengatasi keterbatasan tersebut. Pada penelitian ini, dikembangkan teknik kompleks inklusi dengan betasiklodekstrin (BCD) untuk menekan rasa pahit sekaligus berperan meningkatkan kelarutan GMP. Siklodekstrin merupakan suatu senyawa berbentuk torus (rongga) yang mempunyai gugus lipotilik pada bagian dalam rongga dan gugus hidrofilik pada permukaan luarnya. Struktur ini memungkinkan siklodekstrin berinteraksi dengan berbagai molekul membentuk kompleks inklusi seeara non kovalen (Challa, et.al.,2005). Di antara golongan siklodekstrin, beta-siklodekstrin (BCD) paling banyak digunakan pada pengembangan formula dan sistem penghantaran obat. Oleh karena rasa dan waktu hancur merupakan persyaratan utama yang harus dipenuhi untuk sediaan tablet oral hancur cepat (fast disintegrating oral tablen, maka dalarn proses pengembangannya dilakukan kajian bahan penghancur yang paling optimal (superdisintegran) untuk menghasilkan tablet oral haneur cepat GMP yang memenuhi pernyaratan mutu. Padatan kompleks inklusi GMP-BCD .xang dihasilkan dari teknik cogrinding dan solvent evaporation pada perbandingan 1:2 berhasil dapat menginklusi molekul GMP. Hal ini terbukti dari perubahan sifat fisika GMP yang terlihat dari data :MPA dan tennogram OSC, difraktogram PXR.D, spektrogram FT-IR dan mikrofoto SEM. Formula FOOT dengan konsentrasi crosspovidon 5% sebagai superdisintegran yang mengandung zat aktif kompleks inklusi GMP-BCD (I :2) terbukti merniliki rasa yang manis, waktu pembasahan yang cepat, waktu hancur yang cepat dan laju disolusi yang lebih tinggi dibandingkan dengan formula FOOT yang mengandung zat aktif glimepirid murni.