Soursop leaves have been traditionally used by many people in treating various diseases such as kidney problem, hypertension, anticonvulsants, anxiety, sedative and others. This research aims is to assess effect of ethanol extract of soursop leaves (Annona muricata L.) as an antidepressant on male mice of swiss webster. The antidepressant testing method used is Forced Swimming Test (FST). The test animal are divided into several groups, control group is given CMC Na 0,5%, comparison group is given amitriptyline 3,2 mg/kg bb, EEDS test group dose 1 125 mg/kg bb, EEDS test group dose 2 250 mg/kg bb, and EEDS test group dose 3 500 mg/kg bb. Induction of depression performed using FST to give effect of acute depression. Antidepressants analysis is observed from number of imobility time. The result shows that there significant differences (p<0,05) between control group, and other 4 groups. Effective dose of antidepressant effect is a dose of 250 mg/kg.Daun sirsak secara tradisional telah banyak digunakan oleh masyarakat dalam menangani berbagai macam penyakit seperti masalah ginjal, hipertensi, antikejang, antikecemasan, sedatif dan lainnya. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji pengaruh pemberian ekstrak etanol daun sirsak (Annona muricata L.) sebagai antidepresan terhadap mencit Swiss Webster jantan. Pada pengujian antidepresan metode yang digunakan adalah Forced Swimming Test (FST). Hewan uji dibagi menjadi beberapa kelompok yaitu kelompok kontrol yang diberi CMC Na0,5%, kelompok pembanding yang diberi amitriptilin 3,25 mg/kg bb, kelompok uji EEDS dosis1 125mg/kgbb, kelompok uji EEDS dosis 2 250mg/kg bb dan kelompok uji EEDS dosis 3 500 mg/kg bb. Induksi depresi dilakukan menggunakan metode FST untuk memberikan efek depresi akut. Analisa antidepresan dilihat dari banyaknya waktu imobilitas. Hasil penelitian menunjukan bahwa terdapat perbedaan bermakna (p<0,05) antara kelompok kontrol dan keempat kelompok perlakuan lainnya. Dosis efektif antidepresan yang memberikan efek yaitu pada dosis 250 mg/kg.